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武田在美国热带医学和卫生学会(ASTMH)第68届年会上呈报登革热候选疫苗枢纽性3期试验的18个月数据

[2019-11-28 10:44:35] 来源: 编辑: 点击量:
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导读: 枢纽性3期试验呈报数据包括该候选疫苗总体有效性的更新,以及按血清型、基线血清状态和疾病严重程度进行的次要有效性终点的正式分析 18个月结果的基础是12个月分析所报告的有效性和安全性数据;总体疫苗有效性大体维

枢纽性3期试验呈报数据包括该候选疫苗总体有效性的更新,以及按血清型、基线血清状态和疾病严重程度进行的次要有效性终点的正式分析

18个月结果的基础是12个月分析所报告的有效性和安全性数据;总体疫苗有效性大体维持不变,试验达到所有次要终点,次要终点分析拥有充足病例数;安全性和有效性评估期总长为4年半 –

武田在ASTMH上呈报11篇涵盖其疫苗产品管线的摘要,包括有关其登革热和寨卡候选疫苗的口述呈报

马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(TSE:4502 / NYSE:TAK)(“武田”)今天宣布,进行中的研究该公司登革热候选疫苗(TAK-003)的枢纽性3期四价免疫预防登革热的有效性研究(TIDES)试验更新结果在美国热带医学和卫生学会(ASTMH)第68届年会上呈报。呈报数据包括总体疫苗有效性(VE)更新和按血清型、基线血清状态和疾病严重程度进行的次要有效性终点的正式分析(第2剂18个月后,第2剂是在第1剂3个月后给药的)。TIDES试验达到所有次要终点,次要终点分析拥有充足病例数。该研究第二部分18个月分析的总体疫苗有效性和安全性结果与主要终点分析报告数据大体一致,总体VE为73.3% [95%可信区间(CI): 66.5%至78.8%; p<0.001],主要终点分析[第2剂12个月后]中VE为80.2%(95% CI: 73.3%至85.3%)。总体VE的主要终点分析近期发表于《新英格兰医学杂志》1,显示对4岁至16岁儿童病毒学确诊的登革热(VCD)具有保护作用,无论既往是否暴露于登革热。

次要终点评定显示,预防住院治疗的登革热的VE为90.4%(95% CI: 82.6%至94.7%; p<0.001),预防登革热出血热的VE为85.9%(95% CI: 31.9%至97.1%);因病例数不足,预防重症VCD的有效性无法确定(VE: 2.3% [95% CI: -977.5%至91.1%])。基线血清阳性与血清阴性个体的总体有效性接近(分别为VE: 76.1% [95% CI: 68.5%至81.9%] vs. VE: 66.2% [95% CI: 49.1%至77.5%])。不同个体血清型的有效性结果各异:登革热血清型1型VE为69.8%(95% CI: 54.8%至79.9%),2型为95.1%(95% CI: 89.9%至97.6%),3型为48.9%(95% CI: 27.2%至64.1%)。4型登革热病例数不足,因此目前无法评定其有效性(VE: 51.0% [95% CI: -69.4%至85.8%])。有效性终点将继续在试验全程继续评定。

VCD中的探索性终点分析显示 ,1型和2型血清型的血清阳性与阴性个体的VE接近(1型:VE: 72.0% [95% CI: 52.2%至83.6%] vs. VE: 67.8% [95% CI: 40.3%至82.6%],2型:VE: 93.7% [95% CI: 86.1%至97.1%] vs. VE: 98.1% [95% CI: 85.8%至99.7%])。3型中,血清阳性个体的VE为61.8%(95% CI: 43.0%至74.4%),阴性个体为-68.2%(95% CI: -318.9%至32.4%)。预防3型登革热血清阴性个体的VE无法得出统计学结论,但提示无效。因病例数有限,预防4型登革热的有效性无法确定。计划中的随访将对该候选疫苗在3型和4型登革热中的疗效进一步定性。

与既往结果一致,武田登革热候选疫苗大体耐受良好,迄今未见重要的安全性风险。

武田登革热临床开发医学总监Shibadas Biswal, M.D.在ASTMH呈报TIDES数据,他表示:“ASTMH呈报的18个月数据深化了我们对武田登革热候选疫苗有效性和安全性的了解。上述结果令人鼓舞,我们特别高兴看到,总体有效性以及血清阴性参研者中的总体有效性与12个月分析一致。尽管要完全了解TAK-003的特性还需要进一步的数据,尤其是预防3型阴性者,但我们看到,该疫苗有望应对登革热控制的关键优先点,包括保护血清阴性群体和预防住院。”

3期TIDES试验正在进行中,并将继续评定该候选疫苗在研究受试者中的安全性和有效性,总长为4年半。武田登革热候选疫苗目前尚未在世界任何地方获批。

武田在ASTMH上合计进行了2次口述呈报和9篇壁报,包括寨卡候选疫苗ZIK-101随机、安慰剂对照、双盲1期试验数据,该试验旨在评估该在研候选疫苗在240例18岁至49岁男女受试者中的安全性和免疫原性2。该1期试验同时评定不同的剂量水平,以支持该候选疫苗进入未来研究2。武田寨卡项目得到美国卫生与公共服务部防备与响应助理部长办公室下属生物医学高级研发局(BARDA)的联邦经费支持。

关于3TIDES (DEN-301)试验
双盲、随机、安慰剂对照3期TIDES试验评估2剂TAK-003预防儿童及青少年任何严重程度以及4种登革热病毒血清型中任何一种所致的实验室确诊的症状性登革热的安全性和有效性3。参研者随机分配,在第1天和第90天皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰剂3。研究分为3部分。主要终点分析评估首次注射后15个月(第2次注射后12个月)的疫苗有效性(VE)和安全性3。研究第2部分继续观察6个月,以完成按血清型、基线血清状态和疾病严重程度划分的VE次要终点评估3。研究最后一部分再随访参与者3年,以评估VE和长期安全性3

试验开展的地点在登革热流行地区,包括拉丁美洲(巴西、哥伦比亚、巴拿马、多米尼加共和国和尼加拉瓜)和亚洲(菲律宾、泰国和斯里兰卡),这些地区登革热预防的需求未获满足,重症登革热是儿童严重疾病和死亡的主要病因3。该试验所有参与者均采集基线血样,以便按血清状态评估安全性和有效性。武田和一个独立的数据监测专家委员会正在积极持续地监测安全性。

关于TAK-003
武田四价登革热候选疫苗(TAK-003)基于一种减毒活登革热2型血清型病毒,该病毒提供所有4种疫苗病毒的基因“骨架”4。儿童和青少年临床1期和2期数据显示,TAK-003可在血清阳性和血清阴性参研者中诱导预防所有4种登革热血清型的免疫应答,疫苗总体安全且耐受良好5,6,7,8

关于登革热
登革热是传播最迅速的蚊媒病毒性疾病,是世界卫生组织确定的2019年全球健康十大威胁之一9,10。登革热主要由埃及伊蚊、次要由白纹伊蚊传播。登革热由4种登革热病毒血清型中任何一种所致,每一种均可导致登革热或重症登革热9。各血清型的患病率随地域、国家、地区和时间推移而各异9,11。感染一种血清型并康复后可获得对该血清型的终身免疫性,过后若暴露于其他3种血清型中任何一种均可导致重症登革热的风险增加9

登革热易于大流行,爆发见于热带和亚热带地区,近期在美国本土和欧洲部分地区发生爆发9,12,13。全球约半数人现在生活在登革热的威胁之下,估计全球每年将导致3.9亿人感染和2万人死亡8,14。登革热病毒可感染各年龄段人士,是拉丁美洲和亚洲部分国家儿童严重疾病的主要病因9

武田对疫苗的承诺
疫苗每年可预防200万至300万人死亡,并已改变了全球公共卫生15。过去70年来,武田一直供应疫苗以保护日本人民的健康。现今,武田的全球疫苗业务正应用创新来处治一部分世界上最具挑战性的感染性疾病,例如登革热、寨卡和诺瓦克病毒。我们的团队给疫苗开发、制造及全球可及性领域带来出色的追踪记录和大量知识,以推动疫苗后续产品线满足世界上最紧迫的一部分公共卫生需求。欲了解进一步信息,请访问www.TakedaVaccines.com

关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK) 是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚,致力于将科学转化为高度创新的药品,从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注于四大治疗领域:肿瘤学、罕见病、神经科学和胃肠病学(GI)。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品,努力推进新治疗选择的前沿,并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势,以研制强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质,在约80个国家与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。
如欲了解进一步信息,请访问https://www.takeda.com

参考文献

1 Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019; Retrieved November 2019. (Biswal S等。四价登革热疫苗在健康儿童青少年中的有效性。《新英格兰医学杂志》2019年;检索于2019年11月)
2 ClinicalTrials.gov. Safety, Immunogenicity and Dose Ranging Study of Inactivated Zika Virus Vaccine in Healthy Adult Participants. 2019. Retrieved November 2019. (ClinicalTrials.gov. 灭活寨卡病毒疫苗在健康成人参研者中的安全性、免疫原性和剂量范围研究。2019年。检索于2019年11月)
3 ClinicalTrials.gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). 2019. Retrieved November 2019. (ClinicalTrials.gov. 武田四价登革热疫苗(TDV)在健康儿童中的安全性和免疫原性(TIDES)。2019年。检索于2019年11月)
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5 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine: Interim results of a long-term phase 2, randomized, placebo-controlled pediatric trial in Asia and Latin America. Lancet Infect Dis. 2017;17:615-625. Retrieved November 2019. (Sáez-Llorens X、Tricou V等。武田四价登革热疫苗1剂vs 2剂的安全性和免疫原性:在亚洲和拉丁美洲儿童中开展的长期2期随机安慰剂对照试验的中期结果。《柳叶刀感染性疾病分册》2017;17:615-625.检索于2019年11月)
6 Osorio, JE, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant live attenuated tetravalent dengue vaccine (DENVax) in flavivirus-naive healthy adults in Colombia: a randomised, placebo-controlled, phase 1 study. Lancet Infect Dis. 2014;14:P830-838. Retrieved November 2019. (Osorio JE等。哥伦比亚未感染过黄病毒的健康成人中重组活性减毒四价登革热疫苗(DENVax)的安全性和免疫原性:随机安慰剂对照1期研究。《柳叶刀感染性疾病分册》2014;14:P830-838.检索于2019年11月)
7 Wallace D. Persistence of neutralizing antibodies one year after two doses of a candidate recombinant tetravalent dengue vaccine in subjects aged from 1.5 to 45 years. Presented at 64th Annual Meeting, American Society of Tropical Medicine and Hygiene; October 2016; Philadelphia, Pa. (Wallace D. 1.5至45岁受试者接受2剂重组四价登革热候选疫苗后中和抗体可持续存在1年。呈报于2016年10月宾夕法尼亚州费城召开的美国热带医学和卫生学会第64届年会)
8 Saez-Llorens X, et al. Phase II, double-blind, controlled trial to assess the safety and immunogenicity of different schedules of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in healthy subjects aged between 2 and <18 years and living in dengue endemic countries in Asia and Latin America. Presented at 5th Pan-American Dengue Research Network Meeting; April 2016; Galveston, Texas. (Saez-Llorens X等。II期双盲对照试验评估武田四价登革热候选疫苗(TDV)不同给药方案在生活在亚洲和拉丁美洲登革热流行国家的2岁至<18岁健康受试者中的安全性和免疫原性。呈报于2016年4月得克萨斯州加尔维斯敦召开的第5次泛美登革热研究网络会议)
9 World Health Organization. Factsheet. Dengue and Severe Dengue. April 2019. Retrieved November 2019. (世界卫生组织。登革热与重症登革热事实清单。2019年4月。检索于2019年11月)
10 World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved November 2019. (世界卫生组织。2019年全球健康十大威胁。2019年。检索于2019年11月)
11 Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16. Retrieved November 2019. (Guzman MG等。登革热:持续性的全球威胁。《自然综述微生物学》2010;8:S7-S16.检索于2019年11月)
12 Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Retrieved November 2019. (Knowlton K等。蚊媒登革热威胁在美洲扩散。自然资源保护理事会(NRDC)。2009年。检索于2019年11月)
13 Chan E, et al. Using web search query data to monitor dengue epidemics: a new model for neglected tropical disease surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1206. Retrieved November 2019. (Chan E等。应用互联网搜索查询数据监测登革热流行指标:用于监测被忽视的热带病的新模型。《PLoS被忽视的热带病》20115:e1206.检索于2019年11月)
14 World Health Organization. Factsheet. Dengue. 2019. Retrieved November 2019. (世界卫生组织。2019年登革热事实清单。检索于2019年11月)
15 UNICEF. Vaccination and Immunization Statistics. 2019. Retrieved November 2019. (联合国儿童基金会. 2019年接种免疫统计数字。检索于2019年11月)

原文版本可在businesswire.com上查阅:https://www.businesswire.com/news/home/20191123005045/en/

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